Principia

A partir de una toxina diseñada por imitación de una toxina de la bacteria Staphylococcus aureus  se han podido generar dos compuestos que permiten eliminar bacterias Gram-positivas y negativas. La toxina obtenida llamada PepA1, es interesante por su doble efecto ya que degrada  no solo las membranas de las bacterias que producen la enfermedad sino también las membranas de las células huésped infectadas. El inconveniente que presenta es que posee cierta toxicidad.

Los investigadores de la Universidad de Rennes en Francia, modificaron la toxina para reducir su toxicidad sin que se perdiera su efecto contra las bacterias. Obteniendo cuatro compuestos sintéticos, llamados peptidomiméticos, cuya eficacia se valoró en muestras de diferentes animales, entre los que se encontraban ratones,  y muestras humanas.

Utilizando muestras de mucosa nasal, orina y sangre infectadas por cepas bacterianas variadas de Staphylococcus aureus resistentes,  se obtuvo que los cuatro peptidomiméticos fueron efectivos contra las bacterias. Además, para comprobar si se producía resistencia a estos compuestos, los científicos realizaron cultivos durante dos semanas con los fluidos infectados concluyendo que no se dio la resistencia a ellos. Igualmente se probó la efectividad de éstas en el tratamiento de infecciones sistémicas y cutáneas en ratones,  obteniéndose los mismos buenos resultados antibacterianos y sin resistencia.

Así mismo se realizó el  experimento para bacterias gram-negativas como el Pseudomonas aeruginosa, infectándose el torrente sanguíneo y la piel de los ratones. En este caso se observó que de las cuatro proteínas peptidomiméticas sólo dos, las Pep16 y Pep19 fueron efectivas en el tratamiento de este tipo de bacterias, sin que la dosis generase efectos adversos.

El estudio publicado en la revista Plos Biology propone estas dos proteínas sintéticas, Pep16 y Pep19, como candidatos prometedores para el desarrollo de tratamientos antibióticos como alternativa frente a los que se conocen actualmente, y que presentan resistencia bacteriana. De hecho, proponen realizar ensayos clínicos en voluntarios humanos para valorar su seguridad. 

Las bacterias Gram-negativas se diferencian de las Gram-positivas  en que poseen dos capas de lípidos que rodean a la pared celular de la bacteria, mientras que las Gram- positivas poseen sólo una capa de lípidos que las rodea por encima de la pared celular. Este hecho tiene como con secuencia que al aplicar la tinción de Gram, tintes para la observación de bacterias al microscopio, las Gram-positivas se observan con un color morado, en cambio las Gram-negativas se observan de color rosa o rojo en general.

Referencia: I. Nicolas et al. 2019. Novel antibiotics effective against grampositive and -negative multi-resistant bacteria with limited resistance. Plos Biology